全新S1P受体调节剂奥扎莫德带来多发性硬化治疗新风貌
特立氟胺和富马酸二甲酯属于中效DMT药物，比较需治疗人数（NNT）的结果显示两者的疗效大致相当2,4。奥扎莫德作为S1P调节剂，属于高效DMT药物，已被多发性硬化治疗共识组（MSTCG）推荐用于起始高效DMT治疗5。
在延缓脑萎缩方面，奥扎莫德关键Ⅲ期SUNBEAM和RADIANCE研究一致表明，相比干扰素β-1a，奥扎莫德可以显著延缓复发型MS（RMS）患者的全脑萎缩、皮层灰质萎缩和丘脑萎缩，其中皮层灰质容量丢失的改善幅度分别高达84%和60%（图1）6,7。特立氟胺的TEMSO研究显示，与安慰剂相比，其延缓RMS患者的全脑容量丢失的改善幅度约为30%8。富马酸二甲酯的关键研究在改善脑萎缩方面未取得一致性结果9, 10。在DEFINE研究中，富马酸二甲酯每天2次（BID）组较安慰剂组减少了脑容量丢失，改善幅度为21%，但每天3次（TID）组与安慰剂组的脑容量变化没有显著差异9。另外，在CONFIRM研究中，富马酸二甲酯治疗患者的脑容量变化与安慰剂治疗患者也无显著差异10。
图1 奥扎莫德在延缓脑萎缩方面的疗效6,7
MAIC是一种间接比较两种干预措施疗效的方法，可靠而便捷，目前在国际上逐渐得到了越来越多的应用11。两项MAIC研究分别对奥扎莫德与富马酸二甲酯、特立氟胺的疗效和安全性差异进行了评估。这两项MAIC研究纳入了三种药物的多项关键Ⅲ期临床试验，基本信息如图2所示12,13。
图2 两项MAIC纳入的关键临床试验的基本信息12,13
两项MAIC结果一致表明，奥扎莫德对比口服DMT药物富马酸二甲酯和特立氟胺，可以显著降低年复发率（ARR）和复发患者比例，并且可以显著降低3个月确认的残疾进展（3-mo CDP）（图3）12,13。另外，在延缓6个月确认的残疾进展（6-mo CDP）方面，奥扎莫德也与富马酸二甲酯和特立氟胺相当（图3）12,13。
图3 奥扎莫德 VS 富马酸二甲酯、特立氟胺的校正后疗效结局12,13
MAIC研究同样表明，与富马酸二甲酯和特立氟胺相比，奥扎莫德还能够显著降低不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和因不良事件停药的风险（图4）12,13。因此，综合疗效和安全性结果后，奥扎莫德呈现出了更好的获益风险比（图5）12,13。
图4 奥扎莫德 VS 富马酸二甲酯、特立氟胺的校正后安全性结局12,13图5 两项MAIC的主要结果12,13
作为新上市的口服DMT药物，奥扎莫德在疗效和安全性方面均具有突出的优点。MAIC研究证实，相比特立氟胺和富马酸二甲酯，奥扎莫德具有更优的获益风险比，期待奥扎莫德为广大患者带来高效、安全的治疗体验。
特立氟胺和富马酸二甲酯是既往在我国上市的两种DMT药物，许多MS患者因此受惠。随着时代的发展和人民生活水平的提高，人们也对治疗MS的控制病情提出了更全面的要求，包括减少复发、控制残疾进展、延缓脑萎缩和保护认知功能等。除此之外，安全性也是MS患者关注的重要方面。近期上市的S1P受体调节剂奥扎莫德为我国患者的多发性硬化治疗带来了新风貌。MAIC研究显示，它相较特立氟胺和富马酸二甲酯有更佳的获益风险比。期待奥扎莫德能够让更多的中国MS患者从中获益，帮助他们更好地回归正常的生活，提高生活质量。
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