糖肾安颗粒（Ⅱ号）治疗早期糖尿病肾脏疾病的研究有什么进展？

在阅读此文前，诚邀您点击一下“关注”，既方便您进行讨论与分享，又给您带来不一样的参与感，更能方便随时回来阅读更多精彩内容，感谢您的支持。

---

DKD是由于机体长期高血糖所致的肾脏损害，早期多表现为微量白蛋白尿，若不筛查很难被察觉，一旦错过早期干预的机会，可能直接进展到临床蛋白尿期，最终发展为终末期肾病。现代医学治疗DKD的方法基本形成固有的模式，只能延缓肾功能减退的进程，随着时间的推移，最终仍会进入终末期，这给临床治疗带来巨大的负担，且治疗周期长、花费大。

目前DKD的发病机制需要进一步探究，但一般认为糖脂代谢异常和血流动力学紊乱是DKD发展为终末期肾病的重要因素，氧化应激在DKD病程中发挥着至关重要的作用，虽然机理仍有待阐明，但可为临床提供新的治疗思路。

随着中医中药的不断发展，越来越多的中医人发现中药多靶点治疗对于DKD有明显的效果，不仅可以改善临床症状、降低尿蛋白、改善炎症状态，还可以延缓或逆转肾脏的改变。

糖尿病肾脏疾病的现代医学研究进展

流行病学

DM已成为当今世界患病率最高的疾病之一，根据相关组织发布的最新报告显示，目前全球成年DM患者约5.37亿人，到2045年全球将有7.83亿DM患者，我国DM患者总人数约为1.409亿人，已高居全球首位。

近年来DKD发病率也在逐年上升，且T1DM,T2DM都有可能合并DKD。

DKD早期症状多不明显，西医治疗多以调糖、控制血压、纠正血脂异常为主，当症状出现时，已造成不可逆性损害，进展到肾功能衰竭期，会严重影响患者的生活质量大量证据表明，若对DKD患者进行针对性的有效管理，可在一定程度上延缓甚至逆转肾脏的改变，同时还有望降低心血管疾病的发生率。

科学研究表明，DM病程较长一旦合并DKD，心脑血管疾病的发病率也会明显上升。DKD患者若病情不断恶化，终会进展为终末期肾病。

因此，要想改善DKD患者的结局既要聚焦于减少DKD的主要死亡原因，也要重视中断终末期肾脏疾病的进程

发病机制

1.糖脂代谢紊乱

长期的慢性高血糖会抑制痞酵解过程的关键步骤，激活细胞内的多种代谢途径。

高糖状态下，葡萄糖或果糖与体内大分子物质通过一系列反应会产生大量的非酶糖基化及糖基化终产物(AGES )，造成肾脏损伤，AGES生成和清除的不平加重肾损AGES与其受体结合经过一系列反应，使炎症因子过表达，肾脏固有细胞和组织被破坏，大量瘫良组织沉积导致肾小球硬化。

痞还原酶转化为果糖的过程会催化多元醇途径的合成，进而导致氧化应激。

山梨醇具有较强的极性，一般无法自由进出细胞，多元醇通路活化过程的代谢产物使血管内皮受损，山梨醇大量的产生与蓄积使细胞处于高渗状态，细胞肿胀变性坏死蛋白激酶C ( PKC)能调节内皮细胞通透性、收缩性，影响内皮细胞生长。

本课题基于导师何泽教授治疗DKD丰富的临床经验，研究观察糖肾安颗粒治疗早期DKD(肝肾阴虚，毒损肾络证)的临床疗效，从中医临床症状、实验室指标、安全性三个方面总体评价糖肾安颗粒(C II号)治疗早期DKD的疗效，为临床治疗DKD提供新的治疗思路及客观有效的依据。

高活性的PKC炎症因子致使肾小球滤过膜受到破坏，大分子物质经过滤过膜漏出，形成蛋白尿，诱导胶原蛋白等的聚集，促使肾纤维化。

脂代谢紊乱是DKD发病的主要原因。

未被氧化的脂肪酸与甘油醋化成为脂滴并沉积在肾脏，肾脏细胞内过量的游离脂肪酸及其代谢物对肾小球内皮细胞和上皮细胞有直接损伤作用，加剧了细胞损伤、炎性反应和纤维化的恶性循环。

2.肾血流动力学改变

代谢和血液动力学紊乱是DKD发生发展过程的重要原因。

高血糖会使肾小球毛细血管张力失调，导致肾小球滤过率增加，出现病理性的肾小球损伤，研究发现DM患者的高血糖水平可能导致RAS S系统被激活。

血管紧张素II水平升高使机体的有效循环血量改变，外周血阻力增大肾血流速度减慢，肾小球基底膜增厚滤过屏障被破坏，最终发展为DKD 。

3.氧化应激

氧化应激是DKD的重要发病因素。

机体氧化应激系统的失衡，会引起脂质过氧化，导致组织细胞受损的过程。氧化应激与炎症因子可以彼此影响相互资生，形成恶性循环。丙二醛及超氧化物歧化酶等可以清除使细胞老化的过剩自由基，体现了机体抗氧化的能力。

研究发现UAER与白细胞介素一6、肿瘤坏死因子一a等成正相关，观察UAER不仅能够直接反映肾脏的损伤程度，还可以间接反映炎症及氧化应激的程度。

4.自噬

自噬是机体调控细胞内环境的一种自我死亡机制，能够清除和降解细胞内受损的细胞结构和衰老的细胞器。

足细胞损伤是DKD发病中的关键环节。

在DKD的发病过程中，引发细胞自噬作用的机制仍需要继续研究，但有研究表明高血糖条件下，足细胞自噬水平降低，导致氧化蛋白与泛素化蛋白在足细胞内堆积，足细胞数量减少，不能正常发挥功能，最终导致蛋白尿以及肾小球硬化。

有研究证实，经血管紧张素II刺激后的细胞，自噬体形成明显增多，证实了自噬对机体细胞的保护作用，但过多的自噬可能造成细胞损伤及凋亡。

5.遗传因素

DKD病因复杂，多项研究证实DKD的发展过程具有遗传倾向。遗传基因具有多态性，我们通过了解某等位基因与DKD的关联性大小，可判断其对DKD病程的影响及相关发病风险的大小。

过氧化物酶体增殖物激活受体Y辅激活因子一1 a(PGC-1 a)参与机体的多种代谢过程，对肾脏尤其重要，具有抗氧化作用，还可调节机体脂质氧化、脂质分解等环节，调控机体能量代谢，改善肾脏脂质沉积。

研究发现携带PGC-la错误编码PPARGCIA rs8192678 GG基因型的人群发生肾脏病的风险较高。

治疗进展

目前现代医学治疗DKD一般多种方式干预，联合控制血糖、血压、调控血脂等治疗为主要手段，只能部分影响DKD的发生，适当延缓DKD的发展进程，对于DKD患者仍存在很大的治疗风险。

越来越多的研究者提出从DKD的遗传基因及发病机制入手，深入研究DKD，以期寻求到更好的治疗方法。

近年来陆续有研究者提出靶向治疗的方法，包括靶向神经激素激活的肾脏保护疗法、靶向肾小管球间反馈机制的肾脏保护疗法、DKD中的抗纤维化药物等。

将ACE2,NEP, AGES作为治疗靶点，ACE2激活剂可降低血压以及减弱肾小球系膜细胞增殖、氧化应激、纤维化，NEPi /RAASi联合使用会发挥出降低肾小球内压力和减少蛋白尿的作用，将具有额外肾脏保护作用的SGLT2i与ACEi联合可降血压、降蛋白尿，延缓肾小球损伤和肾纤维化。

除此之外，纤维化因子转化生长因子一p在DKD的治疗中也至关重要，且抗转化生长因子一p抗体在DKD治疗的实践中也发挥着重要的作用。

这些都提示着人们应重视DKD的发病机制，从根源入手，不断寻求新的有效药物，早日开发出特定的干预措施，造福全人类。

立论依据

1.络病理论

络病理论是经络学说的一个有机组成部分，是中医微观辨证不可或缺的环节，“络”有“经络”与“脉络”之分，“经”为直行的主干，“络”为侧行的分支，二者承载的物质不同，一般认为经络及脉络均属于络病理论的范畴。

从分布看“经”一般较为表浅，“络”一般病位较深。叶天士提出“久病入络”，认为随着病情进展，病位也逐渐由浅入深，是由气入血的病理改变过程。

络病理论体系庞大，形成一个三维的网状结构，脉络逐层细分，纵横交错，沟通机体内外、脏腑、器官，保证机体气血津液顺畅，维持着机体正常的生命活动。

肾寓真阴真阳，五脏六腑由经络与其建立密切的联系，各脏腑之精气皆藏于肾，故肾络体系庞大。

现代医学中肾动脉细分之下有毛细血管，无论从结构还是功能的角度，都与中医的络脉有相似的特点，一般认为肾络包括肾脏的毛细血管，中医的肾络受损即为现代医学中的肾脏微血管病变。

DKD患者脏腑气血皆亏，其中以肾气阴两虚为主，络脉为气血运行之所，因此DKD患者的肾最易受损。

机体多种病理产物积聚日久，病邪性质改变，对肾络的损害增加，称为毒邪，毒邪长时间留滞会损伤肾的功能与结构，在此过程中被损伤的位置就是肾小球基底膜，即中医的孙络。

孙络是络脉的细小分支，同样具有络脉沟通机体气血、脏腑、内外、运输精微物质、代谢机体废物的功能，肾络受损致积致癖，多种病理产物胶着粘滞，变证蜂起，最终导致肾功进行性下降、多脏器受损病情恶化，进展为终末期肾病。

2.毒邪

中医认为凡是对机体产生严重损害影响机体结构和功能的皆可称之为“毒邪”。

毒邪的种类多样，单导致DKD的毒邪就有湿毒、浊毒、癖毒、热毒等，它们是独立的个体，既能单独致病也能合而为病，既是致病因素又是病理产物。按照来源又可以分为外毒和内毒。

内外以机体自身为界，生活环境所产生的对身体有害的物质，如食物中毒、虫兽毒等称为外毒。内毒是指机体在代谢过程中由于各种原因所导致的滞留于机体的物质，它们不断堆积长时间无法代谢就会对机体产生危害。

内毒是导致DKD发生的重要因素。

导师何泽教授认为DKD标实本虚，本虚以肾气亏虚为主，痰、湿、浊、癖等内生邪气均属于实邪，标实互结内蕴化毒，毒邪致病攻冲走窜、易侵袭内脏损伤正气，毒侵肾络，肾络本虚且细窄迂长，导致肾络损伤结聚为患，致虚留癖，肾体受损，肾用失职。

中医证候疗效分析

研究结果显示，依据本课题中医证候疗效判定标准，治疗组总有效率87.10%，其中显效12例，有效15例，无效4例;对照组有效率为70.97%，其中显效5例，有效17例，无效9例。

中医临床症状改善方面，两组患者治疗后中医临床症状均有改善，但治疗组较对照组更显著(组间比较P<0.05 )。

治疗组在“口干咽燥、尿浊、腰膝酸痛、眩晕耳鸣、五心烦热、视物模糊、潮热盗汗、失眠健忘、神疲乏力、面足微肿、大便干结、尿量频多、尿中有泡沫”上较对照组有明显优势(P<0.01)，在“两目干涩、形体消瘦”方面较对照组也有明显改善(P<0.05 )。

对照组在“眩晕耳鸣、五心烦热、两目干涩、形体消瘦、失眠健忘、神疲乏力、面足微肿、大便干结”上无统计学意义(P>0.05),提示对照组在以上中医临床症状方面虽有所改善，但效果甚微。

对照组在“口燥咽干、尿浊、腰膝酸痛、视物模糊、潮热盗汗、尿量频多、尿有泡沫”上均有统计学意义 (P<0.05 )，提示对照组在以上中医临床症状方面治疗后均有改善。

结果表明糖肾安颗粒((II号)治疗早期DKD(肝肾阴虚，毒损肾络证)在中医临床症状改善方面优势明显，疗效确切。